高龄不孕妇女随着二孩政策的开放博洛尼亚迎战尤文图斯的挑战,逐渐成为辅助生殖技术的主要人群。对卵巢功能和储备的评估、对促排卵的卵巢反应预测,成为临床研究的热点目标。除了经典的指标,年龄、窦卵泡计数、基础FSH、AMH值之外,2011年欧洲提出了“卵泡输出率(FORT)”的新型评估公式,临床研究证实,在试管婴儿促排卵中,这个评估系统可以较好地预测卵巢反应和临床结局。
高龄IVF妇女的卵巢反应评估
随着二孩政策的开放,有生育需求的高龄女性不断增多,据统计60%符合二孩生育政策的女性在35岁以上。美国疾病控制与预防中心2009-2013年的辅助生殖技术数据也显示,在各年统计中,年龄>35岁患者所占比例均多于<35岁的患者,且近年来年龄>35岁患者所占比例呈上升趋势。
如何定义“高龄”生育?
通常高龄生育女性是指年龄≥35岁的妇女,也有不少临床研究,将≥38岁的妇女划为高龄女性,目前临床普遍接受35岁以上生育为高龄这一概念。
高龄女性辅助生殖技术(ART)治疗结局不佳,因此缩短“达到妊娠时间(TTP)”尤为重要。年龄超过35岁且连续6个月或更短时间尝试妊娠失败者,建议进行积极评估和治疗;特别是年龄超过40岁的患者,在有生育需求时应立即进行积极生育力评估和治疗。
高龄患者的卵巢储备评估
高龄患者进行生育力评估最重要的内容,是进行卵巢储备评估。常用卵巢储备功能评估指标,包括博洛尼亚迎战尤文图斯的挑战:
1年龄;
2生化指标:
基础FSH水平、FSH/LH、E2水平、抑制素B、抗苗勒管激素(AMH);
3影像学指标:
窦卵泡数目(AFC)、卵巢体积。
卵泡输出率(FORT)的临床价值
其定义是在2011年第27届欧洲生殖与胚胎学年会中提出,即HCG注射日16~22mm大小成熟卵泡计数与基础窦卵泡(直径3~8mm)计数的比值。
一项前瞻性研究,纳入322例25~43岁已完成IVF-ET周期中控制性超排卵的患者。验证是否窦卵泡对FSH的反应性可以通过卵泡输出率(FORT)进行反映,并与生育能力相关联。结果显示,随着FORT的增高,获卵数和胚胎数逐步增加,临床妊娠率、持续妊娠率和胚胎种植率逐步增高。妊娠组患者的FORT为54.4%,显著高于未妊娠组患者的FORT 47.2% (P<0.001)。
另一项研究以IVF/ICSI治疗的1643个周期作为研究对象,患者年龄23~44岁,其中包括非多囊卵巢综合征(PCOS)患者1503例。研究体外受精(IVF)/胞浆内单精子注射(ICSI)周期中,卵泡输出率在评估患者卵巢反应性及预测妊娠结局的价值。结果显示:对于非PCOS患者,随着FORT的增高,优质胚胎率显著增高,高FORT组可以获得较好的妊娠结局。
与获卵数相比,FORT更好地反映了窦卵泡在FSH作用下的产出量,为卵巢“低反应”的定义提供了新的研究视角。FORT为重新认识 “卵巢反应不良” 的定义也带来了新的思路。
一项回顾队列研究纳入2004年~2011年美国181,536个新鲜移植试管婴儿周期。70%的周期被诊断为卵巢低储备,并没有发生低反应(博洛尼亚低反应标准)。如果患者在进周期前被诊断为卵巢低储备(博洛尼亚低反应标准),发生低反应的几率仅有30.8%。因此,FORT是一个独立的、并且是目前唯一的测量窦卵泡对FSH反应性的临床指标,与卵泡总健康水平相关,是预测卵巢反应的新的客观标准。
FORT是评价卵巢潜能异质性的更好、更客观的指标,为IVF患者制定个体化、有效、温和、安全的促排卵方案提供更好依据,从而获得更多的获卵数及更高的妊娠率。FORT不受一些常规的卵巢储备评价指标影响,可作为对FSH反应性及生殖能力、预测IVF结局的一个指标。
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